本剧讲述的是嘉靖与海瑞的故事。嘉靖三十九年，贪墨横行、民不聊生。奸臣严嵩（倪大红饰）党羽密布、权倾朝野，清官海瑞（黄志忠饰）不惧强权，敢于向腐朽封建的皇权发起挑战。皇帝朱厚熜（陈宝国饰）练道修玄二十载，始终把控着大明朝的军政、经济大权。当时的中国经济发达，市井文化也算繁荣，但社会各阶层矛盾突出，国家大面积实施的土地兼并使千百万农民一夜之间失去了赖以生存的土地。严嵩的专权引起了地方各级官员的不满，“倒严”之声甚嚣尘上，从上至下、从里到外，从朝廷到地方官府，到处充斥着尔虞我诈、勾心斗角的血雨腥风。忠臣良将与乱臣贼子纷纷登上了当时的历史舞台......

江一帆（万茜饰）和王宇明（任重饰）终于在茫茫人海中找到了彼此，携手步入了婚姻的殿堂组成幸福的家庭，但新婚的甜蜜还没有维持多久，王宇明便因为事业受挫而丢掉了工作。斗志未减的他决定创业，但这条道路上充满了艰难险阻，这个小家庭的未来尚且处于迷雾之中。就在这个节骨眼上，江一帆发觉自己可能得了乳腺癌，她不敢将这个噩耗告诉正处于水深火热之中的王宇明，于是选择了独自承受疾病带来的痛苦和恐慌。王宇明的前女友晓菡生病住院，孤身一人的她身边无人照料，大大咧咧的王宇明不忍心看晓菡受苦，决定担负起照顾她的职责，这让江一帆无法接受，随着时间的推移，这个家庭慢慢的走向了崩溃。

1898年，晚清中国，戊戌变法失败“六君子”被捕。霍元甲得到消息后如晴天霹雳。深受“六君子”爱国热忱感染的霍元甲，欲拼尽全力和江湖传奇“大刀王五”一起营救谭嗣同，却不想遭到谭嗣同拒绝。与谭嗣同在狱中的最后一别，让霍元甲深受谭嗣同大同思想的影响，开始萌生家国情怀，想要投身到历史洪流之中。理解了谭嗣同欲以鲜血警醒世人的凛然，霍元甲虽心痛不已，却也只能眼睁睁看着英雄殉国，并因谭嗣同之死而被义兄大刀王五误会，遭遇割袍断义。随后不久，大刀王五被奸人所害身首异处。霍元甲得知消息连夜去为义兄收尸，虽然让王五留存全尸，却给霍家引来大祸，致使霍氏男丁尽死。一年后，隐居沧州的霍元甲出山走镖，却不想又陷入仇家圈套之中，费尽千辛万苦，虽然洗脱干系，却让他心灰意冷，他由此决定南下上海。霍元甲的精武门很快就在上海立住了脚跟，霍元甲的名气也越来越大。这让已经将侵华列为国策的日本人十分不满，面对日本人的挑衅，霍元甲带病上阵，在与日本人的最后较量中斗智斗勇，最终凭借过人的胆识挫败了日本人的阴谋。

高尔博士是一名生化病理学家，正在研究基因遗传技术。高尔博士将这一技术秘密而又非法的在人类身上进行试验，并且最终成功的将蛇的基因和人类的基因融合在了一起，制造出了全新的物种——蛇人。富豪的儿子浩天患上了不治之症，命不久矣，而蛇人的出现成为了能够救浩天一命的唯一的希望。 蛇类基因除了可以救人外，还可以杀人。不法分子企图利用这种基因来谋杀公司总裁安德鲁，康复的浩天及时发现了这一阴谋，千方百计的想要阻止。期间，浩天一行人遭遇了接二连三的危险，屡次濒临死亡的边缘，最终，浩天成功的获得了录音证据，直指总裁路易斯想要杀人谋权的罪行。

1943年3月18日，新四军第3师第7旅第19团第4连82位勇士，在江苏淮阴刘老庄的一场阻击战斗中，为了掩护主力部队和党政机关安全转移，作为力量悬殊弱势的一方，顽强抗击日军一千多人10多次的进攻，82名指战员虽然全部壮烈牺牲，却换来日军亡一百七十多、伤二百多的巨大战果。这里无高山丘陵，无森林沼泽，无高大建筑物遮挡，对敌实施的兵力武器装备不对称的作战，在不可能的情况下，取得了超常规的战果，打了一场超限战。四连阻击牵制日军10多个小时，成功地掩护了刘老庄老百姓的安全转移，并为新四军领导机关、主力部队及当地抗日民主政权的战略机动，赢得了时间。

心高气傲的青年男医生左右（贾乃亮饰）一心想在外科大显身手，谁知却“子承父业”被分配到了父亲左盛德（郭凯敏饰）担任主任的华南医院妇产科从医。他为此极度郁闷，因为不仅随时随地遭受他人一样的眼光，还随时可能威胁与女友的恋爱关系。为了做通儿子的工作，老左委派高足——和左右同在产科的钱小小（李小璐饰）去和儿子共事。然而性格刚烈直爽的小小时不时会与别扭无常的左右发生冲突，俨然成为产科的一道风景。生死大事，无论如何，作为一名医生的左右渐渐熟稔并接受了现在的工作。他和同事们一道迎接新生命的到来，在这个神圣的岗位上，左右与小小之间也萌生出珍贵的爱情……

　　鉴于清水市越来越乱的社会治安，林荫（张嘉译 饰）临危受命，担任了清水市新一届公安局长。赴任途中，他亲手抓获了三个行凶的壮汉，但其中一人却让派出所长赵铁军（李梦男 饰）放跑，加之副局长牛明（赵小锐 饰）不冷不热的态度，让林荫很不是滋味。某夜，市委万书记（徐敏 饰）办公室被盗，林荫立下限期破案的军令状。从此，林荫依靠秦志剑（刘均 饰）、高翔（于俭 饰）等刚正不阿的干警，在市委陈副书记、洪市长支持下，与郑光军（谢钢 饰）和公安内部的腐败势力展开了殊死斗争。神通广大的郑光军游说上层领导，暗示要在清水开赌场，林荫将计就计，制定了行动方案“雷雨行动”，他决定彻查黑势力之后的保护伞……

　　来自农村的田冲（张译 饰）与富二代钟卉（张歆艺 饰）相爱，钟的母亲陈卫红（潘虹 饰）百般阻挠，就在此时，陈被查出癌症，她无奈地接受了严酷的现实，但要求田冲必须倒插门。田母（孙桂田 饰）闻讯坚决反对，田冲在两难之中痛苦地选择屈从强势的陈卫红。入赘后，田冲并未感到幸福，加之创业失败，生活的非常狼狈。陈卫红一心想培养钟卉接自己的班，但钟卉的设计文案都是出自田冲之手，蒙在敲里的陈卫红大胆把公司交给女儿管理，自已则放心入院化疗。田冲的一次不经意透露了自己失业的真相，陈卫红大为光火，钟卉告诉妈妈设计文案是田冲所做，不应该对其如此苛刻，结果一家人矛盾逐步升级。在得知陈卫红要自己倒插门真实目的后，田冲感到了一个男人此刻应该承担的责任......