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失踪八年的刘子光（陈伟霆饰）突然出现在故乡江北市，丧失记忆的他却发现自己有了异于常人的体魄和能力。在一次营救被劫儿童的事件中，被女警胡蓉（马思纯饰）当成嫌疑人物盯上。江北警方追查新型毒品“天使”跨国大案，机缘巧合下，一腔热血的刘子光协助胡蓉和警方将聂万峰（刘奕君饰）及相关毒枭一一揪出，却意外发现自己牵涉其中，且与聂万峰渊源颇深。胡蓉的亲生父亲在执行卧底任务时被杀害，也和刘子光脱不了关系。遗失的八年究竟发生了什么，让刘子光的人生彻底颠覆？相处中互生情愫的刘子光和胡蓉，两人将会何去何从？
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二十多年前，在医院工作的吴丽华发现了被遗弃的男婴，吴丽华和丈夫刘若冰收养了男婴。吴丽华遇到一个来医院抢救的孩子，他的母亲李玉雯正为没有手术费而万分焦急，热心的吴丽华帮忙垫付了手术费。阴差阳错，李玉雯后来到刘若冰家做保姆。李玉雯一直怀有文学梦，热情的刘若冰要帮助李成为作家，引起吴丽华的猜疑。刘若冰的女儿是电视台主持人，在采访中发现李玉雯曾在一个普通工人家照顾患癫痫的孩子坚持做义工四年，刘若冰和吴丽华深为感动，吴丽华也渐渐解除了对李玉雯的猜疑。不久吴丽华因病去世，李玉雯继续照顾刘若冰，刘指导李写作，儿子刘光辉误认为父亲与保姆产生感情，极力反对。后来，刘若冰因为意外成为植物人，李玉雯在照顾康复的植物人的情况下完成了自己的小说。刘光辉也终于发现自己是刘若冰收养的弃婴，他幡然悔悟，开始了人生新的道路。
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唐高宗开元年间，何仙姑出生在零陵一户普通的庄户人家，正逢吕洞宾、铁拐李等七仙欲在人间选一位品貌俱佳的女子度化为仙，他们选中了何仙姑。转眼何仙姑长大成人成为乡村郎中，她女扮男装陪师哥成名来京城参加乡试，结识了文武双全的京城美男子李如义。二人经过误会斗气，彼此产生了好感。何仙姑为了给百姓医病，毅然办起了药堂。林尚书和他的爪牙方御医频频刁难何仙姑，并加害李如义，何仙姑凭借才智化险为夷，并捉弄了他们。林尚书欲除掉何仙姑，向皇上建议收何仙姑为皇上的“贴身御医”，被何仙姑识破奸计。何仙姑惩恶扬善的举动博得百姓爱戴并欲回朝廷施展抱负，吕洞宾劝她还是随七仙在民间惩恶扬善,何仙姑听从了建议，随七仙去往蓬莱仙岛。
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所谓时代创造英雄，英雄创造时代。该剧以赖天佑父女，林通海父子，黄昆山父女和王胜天，王胜志兄弟为故事主要人物线索，表现了两代四家人在商场竞争中的社会价值，人情义理，亲情，友情，爱情和人性的真善丑恶......创下央视引进剧最长纪录的台湾长剧《意难忘》共有526集，目前央视引进了前168集。《意难忘》采取了“边播边拍”的方式，该剧导演王为表示，“我和制作人每天晚上一起看节目的播出，并随时因收视率的高低调整情节，以机动方式来调整剧情走向，为的是创造高收视率。”但中国电视艺术家协会副主席黎鸣表示，这种“边拍边播”模式很难在内地推广，“韩国电视台一般一周5天播电视剧，每天播一集，但每天播出的电视剧都不一样，一般是5部电视剧同时播，由于播出周期长，所以韩国同行有充足的时间可以根据收视情况、观众反应编排下边的故事走向。