唐高宗开元年间，何仙姑出生在零陵一户普通的庄户人家，正逢吕洞宾、铁拐李等七仙欲在人间选一位品貌俱佳的女子度化为仙，他们选中了何仙姑。转眼何仙姑长大成人成为乡村郎中，她女扮男装陪师哥成名来京城参加乡试，结识了文武双全的京城美男子李如义。二人经过误会斗气，彼此产生了好感。何仙姑为了给百姓医病，毅然办起了药堂。林尚书和他的爪牙方御医频频刁难何仙姑，并加害李如义，何仙姑凭借才智化险为夷，并捉弄了他们。林尚书欲除掉何仙姑，向皇上建议收何仙姑为皇上的“贴身御医”，被何仙姑识破奸计。何仙姑惩恶扬善的举动博得百姓爱戴并欲回朝廷施展抱负，吕洞宾劝她还是随七仙在民间惩恶扬善,何仙姑听从了建议，随七仙去往蓬莱仙岛。

一九二四年初夏的上海，6岁的周正雅亲眼目睹了全家被一伙不明身份的人灭门的惨剧，她和哥哥正信在邻居的掩护下得以逃生，逃脱后兄妹失散。十四年后，周正雅发誓要找出当年杀她父母的凶手。此时的小雅已经成为上海一名小偷，在十四年的浪迹中她结识了两个姐妹，街头卖艺的小点和秀娜，三姐妹专偷达官贵人劫富济贫。一次偶遇使周正雅结识了我党地下党员江一彦，在江的引导下三姐妹走上了革命的道路，同时经过努力正雅终于找到了失散的哥哥正信，并查出了当年杀害他们全家的凶手。在一段时间接触后，周正雅发现自己喜欢上了江一彦并得知哥哥正信除了报仇还有其他目的，于是周正雅和她的两个姐妹明察暗访，原来正信已成为汉奸，在江一彦的领导下，经过姐妹三人联手，最后在民族大义面前，周正雅把枪口对准了亲哥哥。

清朝初期，赵语星与李彩凰因叛军之乱而分离。语星为了查找全家被杀的真相，也为了寻找彩凰，在御前侍卫岳鬃麟的帮助下，成功考入御膳房，并在那里遇到了彩凰。自此，两人被卷入了风谲云诡的宫中生活。语星向来聪慧睿智，她协助鬃麟侦破了福晋被杀案、解除了福陵的瘟疫之灾、破解了真假萩祺案，与鬃麟一起平息了哲理的叛乱，帮助萩祺晋升为梅妃。语星也最终找到了父母被杀的真相，与鬃麟归隐田园。

白泽凌风师兄弟自幼便在修真正派昆仑长大。二人因误入秘境，各得一宝，昊天镜及绝世魔功。后因凌风修炼魔功之事败露，两人被昆仑逐出宗门，来到俗世白马镇。在俗世，白泽和凌风与各自心爱之人幽幽和云梦相遇，本想就此度过余生。不料昆仑一众追杀而来，凌风心爱之人云梦惨死，凌风因此坠入魔道。为炼得魔功向昆仑复仇，凌风残忍杀师，与白泽兄弟决裂。白泽不堪打击颓唐度日，神志消沉，在幽幽帮助之下终是顿悟。昆仑之巅，白泽手持昊天镜，为心中道义 而战，一举击败凌风，创立蜀山。