1998年，山东青年刘承强（高虎 饰）和同乡高明（黄渤 饰）相约来到首都北京。已去海南发展的表哥小软将自己承包过的小巴托给承强，在小巴老板陆建刚的帮助下，二人在郊区找到落脚之处，也顺利地成为了小巴302线的司乘人员。建刚哥为人仗义，但同在一条营运线的大头和大英子出于利益 的关系，处处与强子和小明作对，双方为此曾大打出手。在此期间，他们结识了同住一个院子的四川女孩小辫子，高明更与她日久生情，而强子则喜欢上了小巴上的常客丽娟（陈宁 饰）。　　经过一番努力，两人经营的小巴逐渐有了起色，甚至引来电视台的关注。与此同时，大头对他们的排挤也越来越厉害，这两个外地青年在北京的闯荡之路无比艰难……

早晨的阳光很美好，但汤梨华却感到天突然阴了。邻居小希看到汤梨华的女婿与一个女孩亲热地走在街上，而这个女孩却不是汤梨华的女儿。这个偶然的发现不仅让汤梨华为女儿痛心，也勾起了自己的心痛，她想起若干年前丈夫的背叛。在那次伤害与耻辱之后，汤梨华独自带大女儿，她把女儿的名字改为“汤红”，希望从此与那个叫艾明言的人断绝一切关系。

刑警队长兰少平因工作失误被革职。被革职的兰少平发现“罪案实录摄影展”的冠军作品表现的是一起有预谋的谋杀案，可其他刑警都不同意这种说法，作者金佑昆说是她的偶然发然。冲破重重阻力，兰少平的调查有了进展，他在金家找到了凶器，但一直到暗恋金佑坤的冯大可的出现才使案情真相大白……

本片讲述了江州市云山医院神经外科一群医护工作者的故事。老大刘晨曦（张嘉译饰）不仅医术超群，而且为人正派，但是他的女儿南南却患有先天性肾衰，他和妻子一直在等待为女儿手术配型肾源。二师兄霍思淼（吴秀波饰）是功臣之后，平素里风趣幽默，但是在手术台上一丝不苟。一次偶然的机会，他结识了带母亲看病的演员黄菁菁（韩雨芹饰），两人从交流病情开始了交往。在韩妈妈出院时，黄菁菁已经成为他的VIP。与霍思淼的情场得意相比，大龄剩女美小护（海清饰）则更惹人同情，她与霍思淼是相交多年的哥们，经常打情骂俏，却保持着纯洁友谊。郑艾平初出茅庐，在接诊时巧遇小护士张晓蕾（杨紫饰），两人堕入爱河……这批医护人员每日面临着生死考验，在仁爱、仁心、仁术的熏陶与感染下，体味着人生百态，悲欢离合

清晨，海边荒废的帆板俱乐部内。伟建公司的财务总监李文军把一张磁盘交到了副总裁左文彬的手中。左文彬刚离开俱乐部，李文军就遭到海边沙滩上隐蔽着的杀手袭击。情急下，李文军拨打了110报警中心的电话。 接到电话，刑侦大队长田建国等公安干警立刻赶往现场。在俱乐部的顶楼上，李文军失足跌出窗外，尽管田建国竭尽全力挽救，但李文军还是被沙滩上的杀手击毙。 在警方的勘察现场，伟建公司的总裁付健轻声劝慰着身边的女儿夏晓晓。李文军是夏晓晓的男友，而且两个人就快要结婚了。付健一边向女儿许诺帮她查出真凶，一边打着手提电话，告诉对方磁盘已经拿到手。经过警方的调查，在李文军的鞋底发现了一个跟踪装置，公安局副局长丁星断定：这是有预谋的谋杀。 在新建的现代化高科技场馆内，市委书记兼市长顾仲德叮嘱常务副市长管峰抓紧时间把唐大江调到宁海市任公安局长。城市高楼耸立，唐大江带着女儿妞妞来到了宁...

　　毕业后就到幸福社区医院做医生的周晓东（杜江饰）充满爱心、医术高明又英俊潇洒，一直是众护士暗恋和追捧的对象！小区居民兼美女护士刘静（孙艺菲饰）就是 最痴情的一个，经过长期默默的关注，刘静却意外发现那个白马王子般的周医生有个怪癖——对小狗“多多”全情到近乎变态的爱！有“多多”在，周遭的所有一切 就似乎都在周医生眼中消失了一样，更不会正眼瞧刘静一眼，这样刘静又醋又无奈。然而似乎天降奇机，一个小区某窗口降下的“神器”将“多多”砸死，周医生发 誓报仇，而刘静也因此成为帮手，有机会更多地接近和了解周医生。　　调查中，“爱吃狗鞭的社区保安、对刘静单相思的痴傻二胖、遛鸟怪大叔、社会大哥无名氏、家 庭主妇二胖妈”等相继成为”嫌疑犯“，为狗而疯的周医生在捉拿真凶过程中折腾出了一出一出滑稽搞笑、令人捧腹爆笑的闹剧。而随着调查深入，周医生发现多多 的死似乎更加扑朔迷离、迷雾重重，直到自己的老同学“菜板老屁”现身，那个幕后控局的大Boss弹弓神手刘静妈（苑琼丹饰）渐渐浮出水面，而周医生对狗狗 的爱也另有隐情......真相即将大白，刘静渐渐获得所爱时，周医生的初恋女友又带着外企医院猎头的光环现身夺爱，大Boss又将如何用搞怪手段助爱女 御敌呢？