该剧根据“七一勋章”获得者张桂梅事迹改编。张桂梅（宋佳饰）是中国西部山区的一名普通中学女教师，多年间她不断目睹自己的女学生因家庭贫穷而辍学，在15、16岁的年纪或嫁人生子、或外出打工，这让张桂梅无比痛心和惋惜。她立志要办一所全免费的女子高中，让这些大山里的女孩获得受教育的机会、能够考上大学、走出大山，彻底改变命运。2008年，全中国唯一一所全免费的女子高中成立，在没老师、没学生、没经费、没经验的重重困境下，张桂梅带领女高师生们完成了不可能的任务：让学习基础极度落后的女高学生们，全部考上了大学。这所女子高中让一批批女孩走出了大山，改变了命运。然而随着学校的发展，越来越多大山里贫困女生前来报考，新的问题和困难也随之而来……

林绍涛、周一鸣和贾宽自大学伊始，便是同窗好友，风雨十数载，如今携手一起迈入了四十岁门槛，在这个重要的人生中转站里，他们互相扶持面对来自事业、感情、友情等各方面的考验。林绍涛的妻子简艾是他的大学师妹，如今却走到了离婚的这一天；贾宽与妻子刘映霞同在一家跨国企业任职，妻子风起水起，贾宽只是一个小职员，两个人的关系面临拐点；中年的单身贵族周一鸣遇到了一个比自己小的张雅慧，让他原本的生活有了亮色，但林绍涛和简艾感情的变动令周一鸣对和张雅慧的关系产生动摇。林绍涛阴差阳错地回到了VG，这里曾是他事业的起点，而简艾也被邀请到该公司任职。缘份让他们在同一家公司里共同经历着许多事，从另一个角度重新了解彼此，欣赏彼此。贾宽渡过了被优化的危机，但却意外地导致了妻子的怀孕。贾宽最终选择全心全意支持妻子事业，共同经营好他们的家庭。周一鸣的假“前妻”回国找他，希望他能为毫无血缘关系的女儿扮演父亲的角色，因此被张雅慧误会。两人之间的误会解除后，约定在下一个人生路口再相聚。三个人经历了种种事情后最终明白，在这个蓬勃发展的时代里，四十岁远不是躺平和低头的年纪，机遇和挑战时刻存在，不论怎样，都要保持对生活的热情。

　　《一年一度喜剧大赛》是一档由爱奇艺出品、米未联合出品并制作的原创新喜剧竞演综艺。节目将通过一群喜剧人的作品展演，全方位展示品质优良、类型多样的中国原创新喜剧作品，选拔出创作能力、协作能力、表演能力最突出的团体和个人。