《京城81号2》取材自东方四大鬼宅之首的京城81号地宫真实故事。　　民国末期，正逢乱世，京城军阀哗变，少帅张骘生（张智霖 饰）被逼迎娶大军阀之女纪金翠（钟欣潼 饰），随即府内怪事丛生，人心惶惶。不久后京城涌现大批“尸婴案”，一切矛头指向少帅原配夫人钮梦鹤（梅婷 饰），随后 钮梦鹤离奇失踪，一夜之间京城81号惨遭灭门，留下一座破败鬼宅。　　百年后，文物修复师宋腾在修复古宅过程中挖出大量婴儿尸骨与诡异符咒，一桩桩血淋淋的旧事似乎要将所有人拉进深渊，前世今生的恩怨情仇都一一浮现，而地宫冤魂鬼门索命的故事也就此拉开……

　　李萍（梅婷 饰）是一名烟厂的女工，怀揣着对爱情的幻想，她将一张字条偷偷藏在了烟盒之中，正是这张字条让一个名叫吴天亮（王志文 饰）的男人走进了李萍的生活。顺理成章地，李萍和吴天亮结婚了，可是，婚后的生活却并不如李萍所想象的那样美好，倒是吴天亮的部下王小毛（佟大为 饰）和李萍十分投缘。　　终于，李萍向吴天亮提出了离婚，之后，她名正言顺的和王小毛走到了一起，两人育有一女，生活很是幸福美满。好景不长，在一次见义勇为中，王小毛英勇牺牲了，巧的是，吴天亮也刚刚失去了他再婚的妻子，就这样，李萍和吴天亮再次相遇了，会有怎样的故事发生在两人之间呢？

老林年逾四十还是个单亲爸爸，个中苦闷异于常人自然不言而喻。更特殊的是他的职业——人民警察。作为警察他自然是尽心竭力，心系人民，他的电话24小时不关机，而且几乎管片的居民都有他的号码，大事小情他都风雨无阻。老林和所长喻嘉是多年合作的好同事，要不是刘小小疯狂追求老林，两个人都不会意识到这么多年来两个人在工作以外也产生了男女之间的默契和情感，可即便意识到了，碍于面子和舆论，两个人都不愿先捅破这层窗户纸。就在焦灼之际，老林收到杀人犯寄过来的刀片和死老鼠，作为一个历经风雨的老警察，他不怕死，但很怕自己所爱的人们会受到连累。保护人民的同时也要保护自己的家人朋友。老林和派出所的同事共同面对来自罪犯的挑战。