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夜间班机因旅客大都熬夜熬得双眼通红，故得名为红眼班机。勒克斯大西洋酒店的高级行政人员丽莎（瑞秋•麦克亚当斯 Rachel McAdams 饰）今天不得不搭乘她最不喜欢的红眼班机，因为她必须在参加完祖母的丧礼后明天就赶回酒店工作。丽莎的运气还不错，在机场遇到了英俊潇洒的杰克逊（希里安•墨菲 Cillian Murphy 饰），两日相谈甚欢。更让丽莎惊喜的是，两人搭乘的是同一班红眼班机，而且还相邻而坐。本以为一段美好的缘分就此展开时，丽莎万万没有想到，原本温文尔雅的杰克逊露出了他的狰狞面目。原来杰克逊是恐怖分子的一员，他正要前往刺杀住在勒克斯大西洋酒店的安全部的高官。现在，恐怖分子绑架了丽莎的父亲，要求身为该酒店主管的丽莎协助杰克逊完成这一刺杀任务。在恐怖分子的要挟下，丽莎将何去何从？
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贝蒂·苏亚雷斯（亚美莉卡·费雷拉 America Ferrera 饰）是个出身墨西哥移民家庭的普通姑娘，她一头厚重头发，戴黑框眼镜，满嘴牙箍，矮矮胖胖，是个毫无吸引力的丑姑娘。但是贝蒂生就一副好心肠和勤快手脚，加上无与伦比的上进心。进入美女如云的时尚杂志《MODE》编辑部后，贝蒂先是受尽同事嘲弄和捉弄，尤以前台小姐阿曼达（贝基·纽顿 Becki Newton 饰）和她的好基友马克（迈克尔·尤瑞 Michael Urie 饰）为甚，却因良好的工作水准得到总经理丹尼尔·米德（埃里克·马比斯 Eric Mabius 饰）的赏识，贝蒂对这位平易近人、英俊不凡的老总也悄悄生出倾慕之心，却无意被卷入丹尼尔和老妈（范妮莎·L·威廉姆斯 Vanessa Williams 饰）的战争……
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巴里（汤姆·克鲁斯TomCruise饰）是隶属于美国航空公司的一名飞行员，长期遭受公司压榨的他被中情局特工蒙迪（多姆纳尔·格里森DomhnallGleeson饰）招募，蒙迪将巴里派往南美洲，进行秘密的任务。某日，大毒枭巴布洛找到了巴里，命令巴里替他运送毒品至美国国境之内，碍于自己的身份和所背负的任务，巴里只得就范。当巴里的运毒行为曝光后，为了保护这位特工，蒙迪挺身而出，将他和他的妻子露西（莎拉·赖特SarahWright饰）送往位于阿肯色州的一个偏僻小镇保护了起来。巴里的生意越做越大，他不仅继续运送毒品，甚至还做起了贩卖军火的生意。
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为了获得更多的蓝精灵精华，邪恶巫师格格巫（汉克·阿扎利亚HankAzaria饰）制造了两个调皮捣蛋的灰色小精灵韦克茜（克里斯蒂娜·里奇ChristinaRicci配音）和海库斯（JB·斯穆夫J.B.Smoove配音）。可是他无法从灰精灵那里提取精华，为此格格巫派出韦克茜混入大森林，绑架了即将迎来生日的蓝妹妹（凯蒂·派瑞KatyPerry配音），希望能从她口中拷问出蓝爸爸（乔纳森·温特斯JonathanWinters配音）将她变蓝的秘密。为了营救蓝妹妹，蓝爸爸率领笨笨（安东·尤金AntonYelchin配音）、厌厌（乔治·洛佩兹GeorgeLopez配音）、浮浮（克里斯蒂娜·里奇ChristinaRicci配音）重返人类世界，并在他们人类朋友的帮助下，展开了蓝妹妹的营救行动……