本剧讲述大明使节云靖（曹培昌 饰）奉命出使瓦剌，遭到瓦剌的汉人丞相张宗周（达式常 饰）陷害而被扣留并放逐到漠北苦地牧羊。20年后，瓦剌与大明修好，云靖得以回归大明故土。因为云靖知道张宗周"复国"的大秘密，而被他的手下杀死在雁门关下，云靖的孙女云蕾（范冰冰 饰）和张宗周的儿子张丹枫（黄海冰 饰）初次相遇并亲眼目睹了这一惨剧。于是，云蕾背负着祖辈的深仇与张丹枫之间展开一段爱恨情仇，感人肺腑荡气回肠的故事。

明代皇室的密室，内阁大学士取出先帝钦命摄政王的遗诏，准备在文武大臣中当众宣布，揭晓五位皇叔中谁被钦定为摄政王。突然，一蒙面怪客骤至，刺死大学士，夺走遗诏。京城总捕头铁中杰追捕时被毒箭射中，临死前告诉弟弟铁中英，这是丹顶红毒。铁中英奉命侦破此案。文武双全、有希望成为摄政王的济州王在狩猎时，被不知从何而来的毒箭射死，用的毒又是丹顶红。好色的汝南王在一次寻花问柳中，亦被毒箭所害，中的毒仍是丹顶红。端州王则认为这是与王爷们有杀父之仇的江湖女杰韩氏三姐妹所为，遂派兵捣毁了她们的山寨白马山庄，并抓了大姐韩飞云。韩依云、韩彩云前去劫狱，遭到埋伏，危急之时，幸得蒙面怪客所救。飞云在狱中受尽凌辱和折磨，最后惨死于酷刑之下，依云姐妹得知飞云被害，决意报仇，刺杀端州王。行刺时，铁中英赶到，发现刺客竟是他少时青梅竹马的彩云，而死的王爷不是端州王，却是洛阳王。五位王爷只剩下长沙王和端州王了，主凶究竟是谁？案情扑朔迷离。