杰米（杰克•吉伦哈尔JakeGyllenhaal饰）出身医药世家，舌灿莲花，热情似火，是电器行的金牌销售，不过由于桃花运太壮，以至于因为跟女同事在工作时间亲热，被老板开除。此后，他在辉瑞公司连番洗脑后，成为了一名医药销售代表。为了能打开区域市场，他摸清了某医院的底细，决定从主治医师斯坦下手。他用1千美元的支票，换取了一个实习生的身份，穿梭于诊室。某日，他偶然间邂逅了因帕金森症就诊的女患者玛姬（安妮•海瑟薇AnneHathaway饰），并阴差阳错瞥见了她的乳房。正当花花公子以为占了便宜时，却被玛姬抡包打伤，甚至还拍了照片。为了讨回声誉，他利用关系要到了对方号码，并约她面谈。没想到这次约会，却让两人陷入了匪夷所思的亲密关系之中，令他难以自拔。正当杰米因伟哥成为销售红人时，玛姬的病患却每况愈下……

剧情主要发生在一列从美国西海岸开到芝加哥火车上，年轻出版商乔治克威与艺术品鉴赏家薜礼纳的秘书一见如故，两人正在温存之际，车窗外却抛下薜礼纳的尸体，乔治因而卷入凶徒的追杀之中。而潜伏在火车上的联邦密探史威知道薜教授被杀的真相，亦遭势力庞大的罗杰杀害。雪球越滚越大，最后失控的火车头竟然撞进火车站之中。导演阿瑟·希勒拍出了紧凑俐落的气氛，高潮一波未平一波又起，压轴的火车大灾难在二十年前更是令人看得目定口呆的精彩特技场面。

人到中年的安妮（克里斯汀·韦格 Kristen Wiig 饰）仍旧一事无成，浑噩度日。交往已久的男友只是把她当做情人，并无与她组建家庭的打算。此时，安妮的好友莉莉安（玛娅·鲁道夫 Maya Rudolph 饰）突然要结婚了，并邀请了包括她在内的几名女性好友组成伴娘团。伴 娘团之中的海伦（萝丝·拜恩 Rose Byrne 饰）家底深厚且八面玲珑，倾力为莉莉安打造奢华订婚礼。安妮不满海伦主导订婚礼筹备，处处与其针锋相对，试图向莉莉安昭告她深厚的情谊，但每次努力都令众人不悦，反而引致莉莉安的不满。同时，安妮也开始面对人生中的诸多问题。交警罗兹（克里斯·奥多德 Chris O'Dow 饰）的出现似乎为安妮打开了另一扇窗。安妮能否摆脱这些困境，步入生活的正轨呢？

曼哈顿上东区的一位富有女性在结婚十六年的丈夫为了一位年轻女性离开她之后，她很难适应自己的新身份和性取向。