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这是斯塔顿总统（丹尼斯·奎德 Dennis Quaid 饰）这几年来头一遭翻开报纸，没想到，关于自己的负面新闻以排山倒海之势扑面而来，大受打击的斯塔顿顿时陷入了郁郁寡欢之中，行为举止也日渐怪异。作为斯塔顿的得力助手，萨特（威廉·达福 Willem Dafoe 饰）感到十分焦急。竞选在即，不断下跌的支持率让他所支持的这位竞选人离连任的目标越来越远。
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摩特（杰弗里·塔伯 Jeffrey Tambor 饰）是一名德高望重的大学教授，虽然他和妻子雪梨（朱迪斯·赖特 Judith Light 饰）已经离婚多年，但两人之间还是维持着非常友好的来往。 摩特有三个孩子，大女儿沙拉（艾米·兰德克 Amy Landecker 饰）家庭美满婚姻幸福，但实际上，她一直都没有忘记过自己在大学时代交往过的前女友。二儿子乔什（杰伊·杜普拉斯 Jay Duplass 饰）是乐队经纪人，感情生活一片混乱的他和自己乐队的主唱有着不清不楚的暧昧关系。小女儿艾力（盖比·霍夫曼 Gaby Hoffmann 饰）看似是三姐弟里最正常的一个人，但她也隐瞒着自己的秘密。一天，摩特告诉了自己的孩子们一个惊人的消息，他宣布自己一直以来都是一名跨性别者，自我认知性别为女性。
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“郁卒”被捕入狱后又不幸罹患罕见的肿瘤，当医生告诉他只有一个月的生命时，他不愿就这样死去，一心想找机会越狱去寻找传说中的圣湖，所以他挟持治疗医师雷诺博士展开一场生命探索之旅……