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精彩纷呈的全国大赛名人战上，绫濑千早（广濑铃饰）无缘对战女王若宫诗畅（松冈茉优饰），她立志在来年击败女王。与此同时，永世名人周防久志（贺来贤人饰）力挫原田老师（国村隼饰），其卓绝表现使绵谷新（真剑佑饰）重燃对花牌的热情。在此之后，新向千早表白，彼此在各自的学校为接下来的全国大赛积极备战。已经三年级的千早和部员们网罗新人加入，而真岛太一（野村周平饰）在得知新的表白后，仿佛失去了对花牌的热情，进而缺席了十分重要的东京预选赛。慢慢看清自己的心意后，太一得到周防的认同，得以跟随对方学习。各怀心事的年轻人，朝着新一年的圣殿奋力前行……本片根据末次由纪的同名漫画改编。
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高校2年生の桜木莉乃は、中学からの仲良しグループの男子・桐谷蓮が好き。モテる桐谷に、自分の性格も身体も好きになれない莉乃は、気後れしてばかり。――女友達のままでいいんだ、本当の私を知って、嫌われたくないし――諦めようとしても、桐谷が「かわいい」「オレのことどう思ってる？」と思わせぶりなことばかりするから、やっぱりこの恋、止められなくて…！――そんな莉乃自身も、まだ誰も、気付いていない。少しずつ、でも確実に莉乃の身体は手も足も、やがて全身が、まったく動かせなくなってしまうことに…この病いの名は、ALS（筋萎縮性側索硬化症）――「10万分の1」――ピュアラブの名手・宮坂香帆が挑む、残酷で幸福な運命の物語。
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名门高中椚椚丘中学的垫底班级3年E班，在新一学年迎来了一个奇怪的老师（二宫和也 配音）。这个老师长着圆圆的黄色大脑袋以及黏滑恶心的触角，原来他就是不久前将月亮炸成月牙的罪魁祸首。日本防务省特种部队的精英乌间惟臣（椎名桔平 饰）向学生们介绍了怪物的情况，他拥有20马赫的超快速度，人类寻常的武器对他完全不起作用。为了阻止怪物一年后摧毁地球的阴谋，人类必须想方设法除掉他。而怪物自告奋勇愿意出任3年E班的班主任，于是乎手无缚鸡之力的学生们担当起刺杀怪物的重任。此后，学生们接受了乌间的严格培训，而杀手比琪（知英 饰）、智能机器人自律思考固定炮台（桥本环奈 饰）、转学生堀部系成（加藤清史郎 饰）以及教官鹰冈明（高岛政伸 饰）等强大对手也相继来到这间暗杀教室内，搞怪的“杀老师”将面临永无止息的刺杀行动……
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距离暗杀杀老师（二宫和也 配音）的最后期限越来越近，一直潜伏在三年E班的秘密武器也终于出动。背负莫大仇恨的茅野枫（山本舞香 饰）露出了隐藏已久的触角，向杀老师展开绝命袭击。恰恰借助这一事件，杀老师讲述了自己和E班曾经的代课老师雪村亚久里（桐谷美玲 饰）一段永生难忘的渊源。围绕着暗杀行动是否进行，潮田渚（山田凉介 饰）、赤羽业（菅田将晖 饰）等人截然分成两派。他们一面希望令地球免于毁灭的 ，一面试图拯救杀老师的生命。与此同时，沉默已久的各国政府也开始酝酿最后的行动，而作为一切混乱的肇事者白先生（成宫宽贵 饰）亦将成为决定杀老师命运的重要存在。师生告别的时刻终将到来……