坐落于美国宾夕法尼亚州的奥格登·马什镇，景色美丽宜人，生活安逸自在。但是，一起突发事件打破了小镇的宁静。原本性格温和的中年男子罗瑞（MikeHickman饰）手提步枪闯入正在进行棒球比赛的赛场，治安官戴维（蒂莫西·奥利芬特TimothyOlyphant饰）果断出击，将其射杀。惨剧似乎一发不可收拾，在此之后，各种血腥残酷事件接二连三发生，原本爱好和平的小镇人民一个个狂性大发，仿佛天堂般的小镇变成了恐怖的人间地狱。戴维和几个理智尚存的伙伴发现，镇民疯狂的原因与当地的饮用水有关。与此同时，为防止狂病蔓延，政府派出军队封锁小镇。戴维他们必须绞尽脑汁逃离这片死亡之地……

科尔（布鲁斯·格林伍德BruceGreenwood饰）是一位野生动物专家，目前，他正在负责制作和解说一档有关于亚马逊热带丛林的纪录片。然而，就在此过程中，他竟然神秘失踪，从此了无音信，留下妻儿孤苦伶仃度日。对于丈夫的失踪，苔丝（莱斯利·霍普LeslieHope饰）百思不得其解，科尔的儿子林肯（乔·安德森JoeAnderson饰）更是急切地想要寻找父亲的踪迹，就这样，两人决定踏上前往亚马逊丛林的旅途。他们集结了一支实力强劲的队伍，包括了科尔曾经的朋友和同事们，更有经验丰富的克拉克（保罗·布莱克索恩PaulBlackthorne饰）解囊支持，他要将寻人的整个过程拍摄下来，作为制作纪录片的素材。