故事发生在1942年的河南，时值饥荒最严重的年代，年幼的郝玉兰（陈小艺饰）跟随着父亲加入了逃荒的队伍之中，流落到西安小东门。尽管不至于饿死，但那里的日子依旧十分艰难，无奈之下，郝玉兰嫁给了名为白老四（倪大红饰）的男人。白老四不仅年龄上比郝玉兰大了二十岁，还带着两个儿子，就这样，郝玉兰还未经历过爱情，便已经成为人妇。尽管现实充满了绝望，但郝玉兰从未放弃过希望和梦想，她替白老四生了五个孩子，靠着伟大的母爱和坚韧的毅力将孩子们拉扯长大。遗憾的是，孩子们并不能理解郝玉兰为他们的付出，家庭之中大大下下的问题和麻烦接连不断，挑战着郝玉兰脆弱的内心。

年过三十的姚澜（俞飞鸿饰）是一家便利店的店长，通过相亲网站她结识了看似敦厚老实的田坤（涂松岩饰），两人一拍即合，很快决定步入婚姻殿堂。可就在节骨眼，姚澜发现未婚夫不忠的证据，盛怒之下取消了婚礼。在心情最低落的时刻，看热闹的小青年陆小贝（杨玏饰）不经意闯入姚澜及其母亲（许娣饰）的生活，让感情道路挫折满满的母女二人平添了许多烦恼。以此为契机，一肚子古灵精怪的陆小贝似乎便爱上了大自己九岁的姚澜，于是乎便厚着脸皮展开了追求。姐弟恋考验着不仅是两人年龄，更有对人生、爱情和生活的态度。在和这个“弟弟”相处过程中，姚澜不得不去面对种种根本不曾设想过的状况……

又是一年冬季，“横漂”失意的妹妹程菽经营的民宿面临倒闭，天降包场大单竟发现是明星前男友杜正，怀揣米其林大厨梦想的廖然被老板娘拉着顶上去补窟窿，三人之间又引出了一段情感波折。风投界女强人的姐姐程蔓身在上海，准备带女儿去三亚过年，阴差阳错飞回了东北老家。意在挽救企业融资的公司创始人孔令麒也尾随程蔓一道来到东北，想要改变程蔓的心意。经过一番曲折，二人最终冰释前嫌。快毕业的侄女程淼回家过年，独自滑雪发泄情绪，误入了无人机竞速赛的地界，意外结识了无人机高手马伯渊。马伯渊发现这个姑娘有着超常的天赋，同时心灵碰撞产生了一种特殊的情感。这片富有人情味的北国之境，用它独有的温暖，化解着人们心中的寒冰，为怀揣各自理由来此的人们，找到属于他们的人生目标。

黄成栋（孙红雷饰）送独生儿子黄小栋（曾舜晞饰）海外留学路途中，结识了同样前往海外留学的林飒（辛芷蕾饰）和武丹丹（蒋依依饰）。一系列啼笑皆非的遭遇后，黄成栋极尽能事终留海外，陪伴儿子一起度过留学生活。剧中，三组完全不同的家庭在异国他乡相互碰撞摩擦，历经家庭关系、亲子关系、自我成长的重重考验，每个人都最终收获了属于自己的新生。

该剧以“抗疫”期间各行各业真实的人物、故事为基础，由《生命的拐点》《摆渡人》《同行》《救护者》《搜索24小时》《火神山》《方舱》《我叫大连》《口罩》《武汉人》十个单元故事组成，讲述了中国军民在抗击新冠肺炎疫情中的人和事：他们中有义无反顾为人民建起一座白衣长城的医护工作者；有万里赴戎机、八方支援的各地医疗队员；有秉承革命军人优良传统、闻令而动、誓死不退的军医；有平凡又伟大的外卖小哥和专车志愿者；有自救互救、守望相助的普通市民；有积极投身火神山医院的建设者；有在联防联控工作中扎根基层的疾控、社区、公安人员；有误打误撞留在武汉成为志愿者投身抗疫事业的年轻人；有克服种种困难转产口罩、为“复产复工”做出贡献的人们。这些普通人构成了全国上下、各行各业抗击疫情的主力军，为抗击疫情做出不可磨灭的贡献。

20世纪80年代，结束了黑暗的十年动乱，饱经磨难的新中国正进入改革开放的新时期。作为1953年以来首批大学毕业生的黎阳（陆毅饰），出身背景底层平民家庭的他对未来出满期望，但是毫无背景的他注定在职场举步维艰。而一直喜欢他的女同学程真真（秦海璐饰）动用老爸的力量帮黎阳调动工作，也使得这个青年为了大好前途而抛弃了青梅竹马的女友曾小娅（沈佳妮饰）。这对生活背景存在天壤之别的情侣，顶着负心人的骂名和各自家庭的巨大压力结为夫妇。短暂的蜜月期过后，彼此心底天然的落差让黎阳和真真的矛盾渐渐凸现。在此期间，黎阳的姐姐黎妮（吴越饰）、黎山（郭京飞饰）也各自经历着情感和人生道路上的波折。波澜起伏的时代下，中国青年们的爱情缩影……

　　李萍（梅婷 饰）是一名烟厂的女工，怀揣着对爱情的幻想，她将一张字条偷偷藏在了烟盒之中，正是这张字条让一个名叫吴天亮（王志文 饰）的男人走进了李萍的生活。顺理成章地，李萍和吴天亮结婚了，可是，婚后的生活却并不如李萍所想象的那样美好，倒是吴天亮的部下王小毛（佟大为 饰）和李萍十分投缘。　　终于，李萍向吴天亮提出了离婚，之后，她名正言顺的和王小毛走到了一起，两人育有一女，生活很是幸福美满。好景不长，在一次见义勇为中，王小毛英勇牺牲了，巧的是，吴天亮也刚刚失去了他再婚的妻子，就这样，李萍和吴天亮再次相遇了，会有怎样的故事发生在两人之间呢？