《赌神之神》讲述了打渔为生的徐家宝因意外救了赌神申十三，而卷入金燕岛赌界风波与阴谋的故事。影片围绕“反赌”展开，徐家宝为了母亲的医药费，无奈与赌神申十三进行了一场“戒赌”交易：只要让金燕岛赌王、赌侠、赌棍三人戒赌就能获得巨额金钱。但徐家宝在利益诱惑面前毫不动摇，用自己的智慧一路逆袭勇闯赌界，坚持自己的价值观，最终影响了所有人对于赌博的看法。他解开了赌侠的心结，净化了赌棍的执念，击败了赌王的不可一世，用自己的行动向他们证明，只有远离赌博才是人生的正确价值观，并在这次戒赌之旅中收获了自己的爱情。

上海滩十里洋场，是无数人追梦的乐园……天生神力的青年马永贞（伍允龙饰）从家乡来到上海谋生，在当时占有上海一半势力范围的老帮派斧头帮治下谋得一份苦工，岂料因同伴窃取斧头帮的鸦片，在后者发难之际与同住贫民区的老铁（洪金宝饰）将工友救下，为了追踪那批鸦片的下落，马永贞与上海另一半势力范围的主人——新近崛起的龙七（安志杰饰）不打不相识，并因为受到斧头帮排挤，不得不与同伴们投奔龙七。因秉持母亲的教诲，马永贞无意加入龙七的帮会，但龙七不以为意，反与之结为知交。不久，那批鸦片的真正主人——日本人为了介入上海，利用斧头帮和龙七的矛盾欲置龙七与老铁等人于死地，马永贞忍无可忍，誓要复仇……