故事发生在三十年代的中国，日军的侵略让这片广袤的土地伤痕累累。张寄生（胡杏儿饰）本是一位平凡的女子，和丈夫周细鸡（萧正楠饰）新婚燕尔正准备享受幸福的生活。哪知道有朝一日，她竟然眼睁睁的看着亲人和爱人死在了敌人的手中，自己虽然偷生但惨遭侮辱。失去了一切生无可恋的张寄生想到了自我了断，却被游击队队长江尚红（黎耀祥饰）救下。在如此动乱的年代，张寄生和江尚红之间产生了真挚的感情，可是张寄生无法忘记仇恨，江尚红更是有着一段灰暗的过去，这段感情对于他们两人来说有着无法承受的重量。在江尚红的推荐下，张寄生加入了共产党，化身粤剧花旦“水芙蓉”，暗中套取敌方情报，立下了屡屡战功。

杨康的儿子杨过（古天乐饰）自小被郭靖收养，郭靖希望他学好，于是送到了桃花岛跟黄药诗学习。杨过在桃花岛上整日被郭芙和大、小武欺负，一气之下独自出走了。杨过被古墓派的小龙女（李若彤饰）收留，认她作姑姑，生活在活死人墓里跟小龙女学习武功，日久天长，两人渐渐互生情愫，决定今生今世结成夫妻，永远生活在古墓。可惜机缘巧合下，他们最终要走出活死人墓，去经历一番江湖恩怨，两人最后能否有情人终成眷属？

华山派大弟子令狐冲（吕颂贤饰）生性放荡不羁，和古板严肃的掌门岳不群（王伟饰）形成鲜明对比。令狐冲和岳不群的女儿小师妹灵珊从小就青梅竹马，各人都认为令狐冲日后将会继承岳掌门的衣钵。令狐冲虽然加入华山派多年，但武功一直平平，直到一次偶遇剑宗风清扬并被授予名震江湖的独孤九剑，令狐冲剑法大有进展。心胸狭窄的岳不群发现令狐冲武功大涨，大有超越自己之势，暗中对他十分不满。另一方面，林平之（何宝生饰）家中因为藏有武林中人人欲得的葵花宝典而满门遭到毒手，只有他一人逃脱。岳不群为了获得葵花宝典而将平之招入华山派，表面上是为了保护平之，其实暗怀鬼胎。令狐冲被岳不群借口逐出了师门，连一向感情深厚的小师妹亦转投了林平之的怀抱，令狐冲心灰意冷之际开始独自闯荡江湖……

这是香港无线翻拍经典的又一力作。剧情除了根据经典名著《西游记》外，还加入了大量的搞笑元素，使得这一部作品在还原原著的同时，又创作出了有别于原著的另一番风味。东胜神州花果山的一块巨石爆出了一只明灵石猴（张卫健饰），石猴习得通天本领后，大闹天宫，被如来压于五指山下。五百年后，观音菩萨点化悟空，拜唐三藏（江华饰）为师，踏上了取经赎罪之路……

落难的李奇（罗嘉良饰）在穷途末路时遇到了小学同学谢源（吴镇宇饰），谢源误以为李奇轻生要跳海而出手相救，李奇便自此留在了谢源家中。刚好的邻居冯仁昆（黎彼得饰）介绍他们到片场当临时演员，也认识了当红的影星邵芳芳（宣萱饰）、程宝珠（张可颐饰），四人更从欢喜冤家变成了恩爱无比的恋人，一起面临了不少人生关卡……

陈大虾（林文龙饰）从小就是去了父母，是无依无靠的孤儿，以卖糖水为业，勉强能够糊口。某日，陈大虾偶然遇见了名为季巧儿（郭可盈饰）的富家千金小姐，美丽端庄的季巧儿吸引了陈大虾的注意，使他坠入情网，然而，陈大虾深知他们两人几乎是两个世界的人，不会有任何交集，于是选择将这份感情埋藏在心底。一次偶然中，陈大虾意外获得了十颗神秘的晶石，而季巧儿又在误打误撞之中吞下了它们，令两人没有想到的是，尚未出阁的季巧儿竟然怀孕了，闹得季家上下鸡犬不宁。十个月后，季巧儿竟然诞下了十个孩子，令陈大虾深感不妙，然而，陈大虾还是不离不弃的陪伴在母子十一人的身旁。

闵天赐（欧阳震华饰）是一名成功的市场调查经理，生活舒适写意，没想到事业上遇到低潮，一名八岁的男孩前来他做父亲，原来那是他与前妻的孩子。令这位一向不喜孩子的钻石王老五措手不及。照顾孩子的事令他一筹莫展，幸好好友金美钻（蒙嘉慧饰）帮忙想办法，令原本斗气的他们渐渐变成了一对好朋友，最后更发展成了一对恋人。与儿子的关系越来越好，他也发现拥有孩子并不是一件可怕的事，他深深享受处在这样温馨的气氛里。天赐的干爹高志添（夏雨饰）为了儿子高青（王喜饰）与孙女也是处处迁就照顾，但高青只为了培养女儿，甚至无暇顾及妻子的感受，最后离婚收场。高青处于人生低潮的时候，幸得女儿老师罗四喜（杨怡饰）的大力支持，到后来他才发现四喜对他的情感所在，无奈他心中最重要的还是自己的女儿……

喜塔腊烁兰（汪明荃饰）是一个集万千宠爱在一身的格格，众人都对她千依百顺，性格霸道的她连皇上都避让三分。自从她嫁给了刺绣商人宁丰德（石修饰），觉得是自己纾尊降贵，觉得丈夫及丈夫家中的地位都因为自己而更加身份显赫了。夫妻俩育有一个儿子宁茂春（黄宗泽饰），烁兰一直想找一个秀外慧中的秀女给茂春做媳妇，怎料娶进们的是一个山寨王的女儿田力（胡杏儿饰）。原来成亲那天田力与父亲躲过官兵的追捕，慌乱的躲进了花轿里，被送到宁家当媳妇。田力决定将计就计欺骗宁家人，利用格格媳妇的特殊身份希望能救出被收监的父亲。烁兰遇到了性格同样火爆的田力，自此婆媳之间的争斗正式开始，双方的丈夫都成为了她们之间和解的角色，一系列的闹剧纷纷上演。但烁兰还是知道了田力的真实身份，并且要赶走她。茂春只要欺骗母亲田力已经怀有宁家骨肉。而田力知道了原来自己一直欣赏的大侠不留名是自己的丈夫后，两人的感情剧增。婆媳的关系继续僵持，斗法越发厉害时，宁家却出现了巨大的动荡……

孤儿松荫(张智霖饰)自幼立志当警察，长大后的他顺利当上了警察，并以优异的成绩即将被调职至警局重要部门O记。就在他入职O记前，上司黄Sir看中了他表现优秀，而且是O记得新面孔，于是将他选为卧底，准备渗透进当地的黑社会集团宋波家族。松荫进行卧底训练期间，一次意外受伤令他昏迷，昏迷中他恢复了前世的记忆，原来九百年前他曾是梁山好汉之一的行者武松！醒来后松荫的竟发现自己无端精通了人体穴位，这进一步肯定了他的前世就是武松。卧底训练终于结束了，松荫正式开始卧底行动。他顺利以大陆移民的身份成为了宋波家族的头目沙胆的手下，并趁着宋波家族与其他三大黑道家族争夺地盘时凭借自己的身手和机智大显身手，逐渐获得了宋波的信任。期间，松荫通过观察O记另一位同事子聪(王喜饰)的动作和身影，认出了他就是自己前世的兄弟——豹子头林冲。经过连番努力，松荫终于令子聪相信了自己，随后两人更是联手对付宋波家族！

香港SARS疫潮过后，人们终于从阴霾中走出来。脑外科医生程至美（吴启华饰）突然得知前女友的死讯，情绪崩溃，极度自责抑郁。法医岑雅晴（黎姿饰）伴其左右，鼓励他重新建立信心。急症室医生黎国柱（林保怡饰）结束了与女友的恋情，却卷入与骨科医生叶淘（吴美珩饰）及见习医生曾淑淇（廖碧儿饰）的三角恋中。不幸感染SARS的心脏科医生林敏智（陈豪饰）留下后遗症，为保全名声而隐瞒病情，却令病情日益恶化。妇产科医生万安生（邵美琪饰）与急症科医生向众仁（曹永廉饰）正计划共同生活，然而却因护士戴玉莹（姚嘉妮饰）的介入而面临一场情感考验。由香港无线电视制作的现代时装医务纪实电视剧《妙手仁心3》是《妙手仁心》系列的第三辑，监制戚其义与编剧周旭明的黄金组合更是精心打造此辑“妙手系列”。此辑剧集在风格上延续了前两辑经典之处，一如既往的得到医务人员协助实景拍摄，继续讲述医护人员在工作中的点滴故事。