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塔米（梅丽莎·麦卡西MelissaMcCarthy饰）岁数不小，生活却越过越惨淡，一场意外让她失去了爱车，之后，在工作中又惨遭上司解雇。接二连三的打击和挫折让她心灰意冷，当她想要在丈夫身上寻求温暖和安慰时，却发现丈夫竟然有了情人，更让塔米崩溃的是，这位情人竟然就住在他们家隔壁。人生走入了死胡同，塔米感到走投无路，正当她陷入绝望之时，她的外婆帕尔（苏珊·萨兰登SusanSarandon饰）来到了塔米的身边。然而，帕尔的到来并没有给塔米带来快乐，因为帕尔是一个酗酒又粗鲁的老太太。帕尔让塔米带她去尼加拉瓜大瀑布旅行，就这样两人踏上了注定不会平静的旅途。
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中国，印第安纳琼斯博士（Harrison Ford饰）与上海黑帮老大交易，对方在换得努尔哈赤的骨灰后便背信弃义，欲灭琼斯之口。关键时刻，机灵小鬼豆丁（Jonathan Ke Quan饰）救下琼斯博士和无故卷进的一位歌女威莉（Kate Capshaw饰）。 由于三人乘坐的飞机失事，跳机后，乘着橡皮艇，他们竟漂流到了印度的一个村子。这里河水干涸，庄稼尽毁，饥荒横行，民不聊生。当地人将之归咎为彭高皇宫的妖孽作怪，并将“从天而降”的琼斯一行视为神灵的化身，他们请求琼斯帮他们拿回被掳走的圣石和所有的小孩子。 魔宫果然充满古怪，统治者是个小屁孩，贵族们吃水蛭、巨蟒、甲虫、猴脑，皇宫内部更是机关重重，误打误撞间，他们目睹到血腥的邪教献祭仪式……这一仗注定艰苦异常！
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纽约平淡的一天，临近退休的老警探杰克•莫斯利（布鲁斯•威利斯BruceWillis饰）却接到了一个吃力不讨好的任务：穿行16片街区，护送一名犯人上法庭作证。这本该是件极其轻松的事，从警局到法庭的车程只有15分钟，唯一的麻烦看上去也只是罪犯艾迪（茅斯•达夫MosDef饰）滔滔不绝的废话而已。然而事实却远不止于此，一次针对艾迪的暗杀行动让杰克发现了幕后的真相：所谓的上庭作证不过是个幌子，真实的情况是以警局同僚、老朋友弗兰克（大卫•摩斯DavidMorse饰）为首的一批腐败警察，借杰克护送艾迪的机会铲除污点证人。经历内心的挣扎后，杰克为了寻求心中的正义保护了艾迪，却成了纽约警局的众矢之的。16片街区的距离，从来也不曾如此漫长过……
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一次警方行动导致他与爱人分离，多年后，这个愤怒的年轻男子大开杀戒，而一名跟他一样满腹仇恨的警察对他穷追不舍。